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首次达成“出海”的 抗癌原研药到底好在哪

首次达【成】“【出】海”【的】 抗癌原研药【到】底【好】【在】哪

泽布替尼与RTK蛋白复合物晶体结构示意图

受访者供图

祖【国】肿瘤药物市场(【十】亿元)

2013【年】至2017【年】间【我】【国】抗肿瘤药物【的】市场规模稳步增【长】,市场规模由834亿元增【长】【到】1394亿元,占祖【国】医药市场百【分】比由8.4%提升至9.7%。{插入关键字}。根据弗若斯特沙利文咨询公司(Frost Sullivan)【的】预测,2022【年】至2030【年】【我】【国】抗肿瘤药物市场【年】均复合增【长】率约【为】12.1%,2022【年】、2030【年】抗肿瘤【用】药市场销售额【分】别【可】达2621亿元【和】6541亿元。图片【来】源【于】网站

近期,【我】【国】【自】【主】研【发】【的】【一】款抗癌药【在】朋友圈、微博刷屏【了】。

【长】久【以】【来】,【在】【我】【国】【上】市【的】抗癌原研药【主】【要】依赖【进】口。如今,【这】【种】“只【进】【不】【出】”【的】局【面】被打破【了】。

近,百济神州公司宣布,BTK抑制剂泽布替尼(zanubrutinib)通【过】米【国】食品药品监督管理局(FDA)批准【上】市,【用】【于】治疗既往接受【过】至少【一】项疗【法】【的】套细胞淋巴瘤【成】【年】患者。至此,“该药【成】【为】第【一】款完【全】由祖【国】【本】土企业【自】【主】研【发】、FDA获准【上】市【的】抗癌货币药,达【成】【了】祖【国】原研货币药【出】海‘零【的】突破’。”百济神州祖【国】区总【经】理兼公司总裁吴晓滨博士【说】。

受治患者肿瘤消失【可】【能】缩【小】

淋巴瘤【是】【一】组【起】源【于】淋巴造血系统【的】恶性肿瘤【的】统称,【是】【全】球范围内【发】病率增速最快【的】恶性肿瘤【之】【一】,【在】目【前】已知【的】淋巴瘤70【多】【个】亚型【中】,套细胞淋巴瘤【发】病率约占常【见】【的】非霍奇淋巴瘤【的】2%—10%, 男性高【发】【于】女性, 【中】位【发】病【年】龄约60岁。该病侵袭性较强,【中】位【生】存期仅【为】3—4【年】,通常诊断【时】,套细胞淋巴瘤已扩散【到】淋巴结、骨髓【和】其【他】器官。

“套细胞淋巴瘤通常【对】初始治疗反应良【好】,但最终【会】恢复【可】【能】停止反应,癌细胞继续【生】【长】。【这】【是】【一】【种】危及【生】命【的】疾病。”FDA药物评估【和】研究【中】心肿瘤病【学】办公室代理【主】任理查德·帕兹德表示。

泽布替尼【是】由百济神州公司【的】科研团队完【全】【自】【主】研【发】【的】布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)【小】【分】【子】抑制剂。BTK【是】B细胞受体信号通路【的】关键组【成】【部】【分】,【在】许【多】白血病【和】淋巴瘤患者体内【的】癌细胞【中】,该信号通路【经】常处【于】异常激【活】【的】状态,因此抑制BTK【活】性、切断【这】【一】信号通路【成】【了】许【多】抗癌货币药研【发】【的】重点。

据百济神州高级副总裁,百济神州【全】球研究/临床运营/【生】物统计暨亚【太】临床开【发】负责【人】汪【来】博士介绍,相比【于】第【一】代BTK抑制剂,泽布替尼【的】试验数据显示【出】其【有】良【好】【的】靶点选择性【和】完【全】持久【的】BTK抑制【作】【用】。

“泽布替尼获批【得】益【于】【两】项临床试验【的】【有】效性数据。”汪【来】表示,其【中】【一】项【为】首【都】【大】【学】肿瘤医院淋巴瘤科【主】任、【大】内科【主】任朱军【主】持【的】,治疗复【发】/难治性套细胞淋巴瘤患者【多】【中】心2期临床试验,结果显示,【在】针【对】套细胞淋巴瘤【的】临床试验【中】,84%【以】【上】接受泽布替尼治疗【的】患者达【到】【了】总体缓解,即84%【的】病【人】肿瘤消失【可】【能】缩【小】,平均缓解【时】间(【从】初始治疗【到】疾病【进】展【可】【能】复【发】【之】间【的】【时】间)【为】19.5【个】月。另外【一】项【是】【在】澳【大】利亚【进】【行】【的】1期临床试验,证明该药【不】仅【对】祖【国】患者【人】群【有】效,【在】其【他】患者【人】群【中】【也】【同】【样】【有】效。

FDA官网显示,泽布替尼常【见】【的】副【作】【用】【是】抵抗感染【的】白细胞、血【小】板、血红蛋白减少、呼吸【道】感染、皮疹、瘀伤、腹泻【和】咳嗽。因此,【在】治疗期间,服【用】该药应监测患者【的】【出】血、感染【的】体征,【以】及血细胞减少【和】心律【不】齐【的】症状。FDA建议患者【在】服【用】泽布替尼期间使【用】防晒霜,因【为】存【在】【发】【生】包括皮肤癌【在】内【的】其【他】恶性肿瘤【的】风险;建议育龄女性【在】服药期间避孕,孕妇【可】【能】哺乳期【的】妇女【不】应服【用】该药,因【为】【可】【能】【会】【对】【发】育【中】【的】胎儿【可】【能】货币【生】婴儿造【成】伤害。

货币药【是】【这】【样】“炼【成】”【的】

汪【来】介绍,泽布替尼诞【生】【于】首【都】昌平【的】百济神州研【发】【中】心,2012【年】7月,研究团队正式【对】BTK开【发】项目立项,【经】【过】【一】系列筛选与测试,最终【在】500【多】【个】化合物【中】,选【定】【了】最终候选【分】【子】,【为】其编号BGB-3111,意【为】百济神州【成】立【后】做【出】【的】第3111【个】化合物。

汪【来】表示,第【一】代BTK抑制剂伊布替尼【有】【多】【个】靶点,即【对】【于】【多】【种】酶均【有】抑制效果。“但【我】【们】【发】现【在】【动】物试验【中】,疗效取决【于】BTK,与其【他】【的】激酶抑制剂【没】【有】任何关系。”

“最初立项【时】,【我】【们】【的】目标很明确,【一】【定】【要】做【一】【个】选择性高、【对】靶点抑制非常专【一】【的】化合物。【我】【们】通【过】优化【分】【子】结构,希望将BTK靶点【的】特异性结合率达【到】最【大】化,并最【大】程度减少脱靶现象,【以】降低【不】良反应【的】【发】【生】率。【同】【时】,通【过】【工】艺【上】【的】【一】系列改【进】,力求达【成】药物【在】体内更【好】吸收。”百济神州高级副总裁、百济神州化【学】研【发】负责【人】、泽布替尼【主】【要】【发】明【人】【之】【一】王志伟博士表示。

2014【年】,泽布替尼【在】澳【大】利亚正式【进】入临床阶段,【同】【年】8月,完【成】【了】【全】球第【一】例患者给药。2019【年】1月,泽布替尼获FDA授予【的】“突破性疗【法】认【定】”,【成】【为】首【个】获【得】该认【定】【的】祖【国】【本】土研【发】抗癌货币药。8月,FDA正式受理【了】泽布替尼【的】货币药【上】市申请,并授予其优先审评资格。

吴晓滨表示,针【对】【这】【种】货币药【的】米【国】商业团队目【前】已【经】建立、培训完毕,米【国】患者很【有】【可】【能】【在】【年】内【就】【能】【用】【上】【这】款药物。

据FDA官网,“突破性疗【法】认【定】”旨【在】加速开【发】及审查治疗严重【可】【能】威胁【生】命疾病【的】货币药,相关企业【一】【方】【面】【可】【以】享受快速通【道】待遇,另【一】【方】【面】FDA【也】【会】加重【对】其指导。此外,泽布替尼【还】获【得】【了】“孤儿药”称号,FDA设立【这】【一】称号【是】【为】鼓励罕【见】病药物【的】开【发】。

科技报记者【了】解【到】,【为】【了】加快货币药【的】审批【和】【上】市,FDA建立【了】四【大】加速机制,除【了】突破性疗【法】外,【还】包括快速通【道】、优先审评【和】加速审批。快速通【道】【是】【为】【了】促【进】治疗重【大】疾病【的】货币药研【发】,如通【过】加重FDA评审【人】员与货币药开【发】者【的】沟通,FDA评审【人】员【在】货币药申报正式提交【之】【前】即【可】评审【部】【分】资料,【以】提高审批速度。优先审评【可】【以】将货币药审批【时】间由标准周期【的】10【个】月缩减【到】6【个】月。加速审批则使【用】临床试验【中】间指标替代临床终点指标,缩短审批【所】需【的】临床试验【时】间。

【本】月将【进】【行】【国】内【生】【产】审核

泽布替尼【不】仅【在】米【国】申请【上】市,【也】【在】祖【国】提交【了】申请。【在】百济神州近期举办【的】【两】场【发】布【会】【中】,【不】论【是】药物研【发】者【还】【是】企业管理者,【都】极力【为】【我】【国】【的】药政变革点赞。

“2016【年】【之】【前】,原【我】【国】食品药品监督管理总局药品审评【中】心评审【一】【个】药物【所】需【的】【时】间平均900【多】【天】。【到】2018【年】,平均【时】间【为】300【多】【天】,缩短【了】将近3倍。”哈尔滨血液病肿瘤研究【所】【所】【长】,祖【国】临床肿瘤【学】【会】监【事】【长】马军教授【说】。

效率【的】提升归结【于】【我】【国】【大】刀阔斧【的】药政变革。近【年】【来】,【我】【国】医药【行】业加快转型升级,尤其【在】药改、医改【的】利【好】【国】策驱【动】【下】,制药业兴【起】【了】创货币浪潮。“【我】【国】2015【年】【以】【来】持续深入【的】药品审评审批制度变革及医保支付制度变革,【为】【本】土货币药【出】海取【得】历史性突破营造【了】【有】利【的】宏观环境。”吴晓滨表示,【我】【国】加入世界【人】【用】药品注册技术协调【会】 (ICH)达【成】数据互认【的】意义【也】【十】【分】重【大】。2017【年】, 【我】【国】药监【部】门加入ICH,【成】【为】【全】球第8【个】监管机构【成】员,正逐步参与并引导药品注册世界规则【的】制【定】,推【动】安危【有】效【的】创货币药品早满足【国】内外患者临床【用】药需求。

“【没】【有】【我】【国】药政变革,【就】【没】【有】泽布替尼【的】今【天】。”吴晓滨【说】。

据悉,百济神州已【于】2018【年】8月【和】10月,向【我】【国】药品监督管理局递交【了】泽布替尼针【对】治疗复【发】【可】【能】难治性套细胞淋巴瘤与复【发】难治性慢性淋巴细胞白血病/【小】淋巴细胞淋巴瘤【的】货币药【上】市申请,并均被纳入优先审评通【道】,【有】望早惠及【我】【国】【本】土患者。

百济神州高级副总裁、百济神州【全】球药政【事】务负责【人】闫【小】军透露,泽布替尼【在】【本】月将【进】【行】【国】内评审【部】门【的】【生】【产】审核,“【不】【出】意外【的】话,【年】内将通【过】【国】内审批。【在】【国】内获批【后】,泽布替尼将【在】百济神州位【于】苏州桑田岛【工】业园区【的】【小】【分】【子】药物【生】【产】基【地】【进】【行】商业化【生】【产】”。

【编辑:郭泽华】
泽布,百济,慢性淋巴细胞白血病,药品审评中心,抗癌新药

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最新评论
  • 留言时间:2019-12-11 02:31:00徐溪妍 盼望 相信自己是最强,紧握心中的理想,笑迎挫折不悲伤,默念加油自疗伤,重拾信心再次上,屡败屡战加顽强,练就身心如铁钢,总有辉煌在前方!
  • 留言时间:2019-12-01 03:30:38曾钰芳 喜望 不要流泪,不要伤悲,不要颓废,不要自卑,振作起来,美好未来充满光辉!看我给了你安慰,还不快请我喝一杯,不然你就是窝囊废!哈哈,祝你事业有成,振翅高飞!
  • 留言时间:2019-12-02 15:16:59胡忠信 庆祝 成功者拥有不一般的自信心,换句话就是自我相信,相信自己很美,相信自己很行,相信自己无论如何都比别人棒!
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